Incidencia
5-6/100,000/año
Glioblastoma: 3-4/100,000
Edad media
45-75 años
GBM: 65 años, Pilocítico: niños
Supervivencia
12-15 meses (GBM)
Grado 2: 5-10 años, Grado 1: >20 años
Marcador clave
IDH1/2
Mejor pronóstico si mutado

¿Qué es? Tumor de los astrocitos

El astrocitoma es un tumor cerebral primario que se origina en los astrocitos, las células de la glía que proporcionan soporte estructural y metabólico a las neuronas. Representa el tumor cerebral primario más frecuente en adultos, con una incidencia de 5-6 casos por 100,000 habitantes/año. La clasificación de la OMS 2021 integra características histológicas y moleculares, dividiendo los astrocitomas en grados 1 a 4. Los marcadores moleculares más importantes son las mutaciones IDH1/2 (isocitrato deshidrogenasa), que definen subtipos pronósticos: astrocitoma IDH-mutado (mejor pronóstico) y astrocitoma IDH-wildtype (peor pronóstico, equivalente a glioblastoma) [1][8].

La clasificación molecular de los astrocitomas ha revolucionado el pronóstico y tratamiento. Los tumores con mutación IDH tienen mejor supervivencia y pueden beneficiarse de terapias dirigidas. La metilación del promotor MGMT predice respuesta a temozolomida. El estatus 1p/19q diferencia astrocitoma (no codeleción) de oligodendroglioma (codeleción). El tratamiento estándar para glioblastoma (grado 4) es el protocolo STUPP: resección máxima segura + radioterapia concomitante con temozolomida + temozolomida adyuvante [1][8].

— Guías NCCN 2026, ESMO 2025

Grados OMS

Grado 1: Pilocítico (benigno, niños)
Grado 2: Difuso (bajo grado)
Grado 3: Anaplásico (grado intermedio)
Grado 4: Glioblastoma (muy agresivo) [8]

Epidemiología

Incidencia: 5-6/100,000/año. Glioblastoma: 3-4/100,000. Pico: 65-75 años. Ligera predominancia masculina (1.5:1). Factores de riesgo: radioterapia craneal previa, síndromes genéticos (NF1, Li-Fraumeni) [8].

Clasificación OMS Grados 1-4

Grado 1: Pilocítico

Benigno, crecimiento lento. Más frecuente en niños y jóvenes. Localización: cerebelo, quiasma óptico, hipotálamo. Pronóstico excelente [8].

Supervivencia >20 años

Grado 2: Difuso

Crecimiento lento, infiltrativo. Adultos jóvenes (30-40 años). Riesgo de progresión a grado 3-4. IDH mutado frecuente [8].

SV5 años 60-80%

Grado 3: Anaplásico

Mayor atipia celular, mitosis frecuentes. Adultos (40-50 años). Más agresivo que grado 2. IDH mutado mejor pronóstico [8].

SV5 años 30-50%

Grado 4: Glioblastoma (GBM)

Muy agresivo, necrosis, microvasculatura. Adultos mayores (65 años). IDH wild-type (90%) o IDH mutado (10%, mejor pronóstico) [8].

SV5 años 5-10%

Clasificación molecular OMS 2021:

Astrocitoma IDH-mutado (grados 2-4): Mutación IDH1/2, ATRX pérdida, TP53 mutado. Mejor pronóstico.
Glioblastoma IDH-wildtype (grado 4): Ausencia mutación IDH, TERT mutado, EGFR amplificado. Peor pronóstico.
Astrocitoma pilocítico (grado 1): Fusión KIAA1549-BRAF (70-80%) [8].

Diagnóstico Clínica, neuroimagen y biopsia

Manifestaciones clínicas:

  • Cefalea: Más frecuente por la mañana, empeora con Valsalva, puede asociar vómitos.
  • Crisis epilépticas: Presentes en 30-50%, especialmente en tumores de bajo grado.
  • Déficits neurológicos focales: Hemiparesia, afasia, alteraciones visuales, según localización.
  • Alteraciones cognitivas / de personalidad: Cambios de comportamiento, memoria, atención.
  • Signos de hipertensión endocraneana: Papiledema, náuseas, vómitos, alteración de conciencia.

Pruebas de imagen [8]:

  • RMN cerebral con contraste: Estándar. GBM: lesión heterogénea con realce anular, edema perilesional, efecto masa.
  • Espectroscopía / Perfusión / Difusión: Caracterización metabólica y vascular.
  • PET-TC con FET o MET: Evaluación de metabolismo tumoral, diferenciación de radionecrosis.

Diagnóstico histológico y molecular [8]:

  • Biopsia estereotáctica o resección quirúrgica: Diagnóstico definitivo.
  • Análisis molecular obligatorio: Secuenciación IDH1/2, metilación MGMT, estado 1p/19q (para diferenciar de oligodendroglioma), ATRX, TP53, TERT, EGFR.
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Tratamiento Cirugía, radioterapia, quimioterapia y terapias dirigidas

El tratamiento de los astrocitomas es multimodal y depende del grado y los marcadores moleculares. Para glioblastoma (grado 4 IDH-wildtype), el estándar es el protocolo STUPP: resección máxima segura + radioterapia (60 Gy) concomitante con temozolomida (75 mg/m²/día) + temozolomida adyuvante (150-200 mg/m² días 1-5 cada 28 días por 6 ciclos). En astrocitomas grado 2-3 IDH-mutado, se considera radioterapia + quimioterapia (PCV o temozolomida) según factores de riesgo. Las terapias dirigidas (inhibidores IDH, inhibidores BRAF) están emergiendo [1][8].

Tratamiento por grado [8]:

Grado 1 (Pilocítico)

Resección quirúrgica completa es curativa. Si irresecable o residual, observación o radioterapia/quimioterapia (inhibidores BRAF si fusión BRAF) [8].

Curativo

Grado 2 (Difuso)

Resección máxima segura. Factores de alto riesgo: >40 años, residuo >1cm, déficit neurológico → radioterapia + quimioterapia (PCV o temozolomida) [8].

Grado 3 (Anaplásico)

Resección + radioterapia + quimioterapia (temozolomida o PCV). En IDH-mutado, mejor pronóstico [8].

Grado 4 (Glioblastoma)

Protocolo STUPP (RT + temozolomida concomitante + adyuvante). En >70 años con MGMT metilado: temozolomida sola. En <70 años con buen estado: STUPP [8].

Estándar

Tratamiento de recurrencia [8]:

Bevacizumab (Avastin®)

Anticuerpo anti-VEGF. Aprobado para glioblastoma recurrente. Reduce edema, mejora calidad de vida. Respuesta radiológica en 30-40% [8].

Lomustina (CCNU)

Nitrosoúrea oral. Alternativa en recurrencia. Puede combinarse con bevacizumab [8].

Inhibidores IDH

Ivosidenib (IDH1) en desarrollo para astrocitoma IDH-mutado recurrente [8].

Tumor Treating Fields (TTF)

Campos eléctricos alternantes de baja intensidad. Aprobado para GBM recurrente y recién diagnosticado (en combinación con temozolomida) [8].

Novedades 2025-2026:

✔ Nuevos inhibidores IDH (vorasidenib) para astrocitomas grado 2 IDH-mutado.
✔ Inmunoterapia (inhibidores PD-1) en GBM: resultados limitados, combinaciones en estudio.
✔ Terapias CAR-T dirigidas contra EGFRvIII, IL13Rα2.
✔ Vacunas dendríticas personalizadas [1][8].

Pronóstico y Seguimiento Factores moleculares clave

>90%
SV5 años Grado 1
60-80%
SV5 años Grado 2 IDH-mut
30-50%
SV5 años Grado 3 IDH-mut
5-10%
SV5 años Glioblastoma

Factores pronósticos [8]:

  • Mutación IDH: El factor pronóstico más importante (IDH-mutado mejor que IDH-wildtype).
  • Metilación MGMT: Asocia a mejor respuesta a temozolomida y mayor supervivencia.
  • Grado histológico: 1 < 2 < 3 < 4.
  • Edad: Jóvenes mejor pronóstico.
  • Extensión de resección: Resección completa > subtotal > biopsia.
  • Estado funcional (KPS/ECOG): Mejor estado asocia a mejor pronóstico.

Seguimiento recomendado [9]:

  • RMN cerebral con contraste: Cada 2-3 meses durante el primer año post-tratamiento, luego cada 3-4 meses en año 2, cada 6 meses en años 3-5, luego anual.
  • Evaluación clínica y neurológica: En cada visita. Manejo de secuelas (déficits neurológicos, epilepsia, déficits cognitivos).
  • PET-TC: En caso de duda entre recurrencia y radionecrosis.
  • Rehabilitación neurocognitiva y física: Según necesidades.
  • Cuidados paliativos: Integración temprana en glioblastoma por mal pronóstico [9].

Preguntas Frecuentes

¿Cuál es la diferencia entre astrocitoma y glioblastoma?

El glioblastoma (GBM) es el grado 4 de la clasificación de astrocitomas, el más agresivo. Se caracteriza por necrosis y microvasculatura prominente. Representa el 50-60% de todos los astrocitomas. La mayoría (90%) son IDH-wildtype (sin mutación IDH), lo que confiere un pronóstico muy malo (supervivencia media 12-15 meses). Los astrocitomas de grados 2-3 son menos agresivos y suelen ser IDH-mutados (mejor pronóstico, supervivencia de 5-10 años para grado 2) [8].

¿Cuáles son los síntomas del astrocitoma?

Los síntomas dependen de la localización y tamaño del tumor. Los más frecuentes son: cefalea progresiva (peor por la mañana, empeora con Valsalva), crisis epilépticas (30-50% de los casos), déficits neurológicos focales (hemiparesia, afasia, alteraciones visuales), alteraciones cognitivas (memoria, personalidad, atención), náuseas/vómitos (por hipertensión endocraneana) y papiledema (fondo de ojo) [8].

¿Qué es el protocolo STUPP?

El protocolo STUPP es el tratamiento estándar para el glioblastoma recién diagnosticado. Consiste en: 1) Resección quirúrgica máxima segura (si es posible). 2) Radioterapia concomitante con temozolomida: radioterapia focal (60 Gy en 30 fracciones) + temozolomida oral (75 mg/m²/día) durante 6 semanas. 3) Temozolomida adyuvante: después de un descanso de 4 semanas, temozolomida 150-200 mg/m² días 1-5 cada 28 días por 6 ciclos. Este protocolo aumentó la supervivencia mediana de 12 a 14.6 meses, y la supervivencia a 2 años del 10% al 26% [1][8].

¿Qué significa la mutación IDH?

La mutación IDH (isocitrato deshidrogenasa) es una alteración genética que ocurre en el 70-80% de los astrocitomas de grados 2-3 y en el 10% de los glioblastomas. Se asocia a mejor pronóstico (supervivencia significativamente más prolongada). Los tumores IDH-mutados tienen un perfil molecular diferente (frecuentemente con mutaciones TP53 y pérdida ATRX) y pueden beneficiarse de terapias dirigidas (inhibidores IDH como ivosidenib, vorasidenib). La detección de la mutación IDH por inmunohistoquímica (anticuerpo R132H) o secuenciación es obligatoria en el diagnóstico de astrocitomas [8].

¿Cuál es el pronóstico del glioblastoma?

El glioblastoma es el tumor cerebral primario más agresivo. La supervivencia mediana con el tratamiento estándar (protocolo STUPP) es de 12-15 meses. La supervivencia a 2 años es del 25-30% y a 5 años es del 5-10%. Los factores asociados a mejor pronóstico son: mutación IDH (glioblastoma IDH-mutado, 10% de casos, supervivencia mediana ~30 meses), metilación MGMT (mejor respuesta a temozolomida), resección quirúrgica completa, edad joven y buen estado funcional (KPS >70) [8].

¿Qué seguimiento necesitan los pacientes con astrocitoma?

El seguimiento es intensivo los primeros años y de por vida. RMN cerebral con contraste cada 2-3 meses durante el primer año post-tratamiento, luego cada 3-4 meses en año 2, cada 6 meses en años 3-5, luego anual. En cada visita: evaluación clínica y neurológica, manejo de secuelas (déficits neurológicos, epilepsia, déficits cognitivos). En caso de duda entre recurrencia y radionecrosis, se puede realizar PET-TC con FET o MET. También es importante la rehabilitación neurocognitiva y física. En glioblastoma, se recomienda integración temprana de cuidados paliativos [9].

Marcador molecularSignificadoImplicancia pronóstica/terapéutica
IDH1/2 mutado ("ef="Mejor pronóstico, clasifica astrocitoma") Supervivencia más prolongada
MGMT metilado ("ef="Responde mejor a temozolomida") Supervivencia >20 meses vs <12 meses si no metilado
1p/19q codeleción ("ef="Oligodendroglioma (no astrocitoma)") Quimiosensible, mejor pronóstico
ATRX pérdida ("ef="Característico de astrocitoma IDH-mutado") Diagnóstico diferencial
EGFR amplificado ("ef="Glioblastoma IDH-wildtype") Diana terapéutica potencial