¿Qué es? Cáncer de la glándula suprarrenal
El carcinoma corticosuprarrenal (ACC) es un tumor maligno raro que se origina en la corteza suprarrenal. Tiene una incidencia de 0.5-2 casos por millón de habitantes/año. Puede ser funcional (produce hormonas en exceso) en 50-60% de los casos o no funcional (descubierto incidentalmente por masa). Es un tumor agresivo con alta tasa de recurrencia [8].
El carcinoma corticosuprarrenal es un tumor endocrino agresivo con pronóstico variable. Los factores pronósticos más importantes son el estadio ENSAT (tamaño, invasión, metástasis) y la resección quirúrgica completa (R0). El mitotano es la terapia sistémica específica, utilizada tanto en adyuvancia como en enfermedad avanzada. La clasificación hormonal (funcional vs no funcional) es clave para el manejo de los síndromes endocrinos [8].
Funcional (50-60%)
Produce hormonas en exceso: cortisol (síndrome de Cushing), andrógenos (virilización), aldosterona (hiperaldosteronismo), o combinaciones. Los síntomas hormonales suelen ser la primera manifestación [8].
No funcional (40-50%)
No produce hormonas detectables. Se descubre incidentalmente como incidentaloma suprarrenal en estudios de imagen por otros motivos. Mayor riesgo de ser maligno si >4-6 cm [8].
Síndromes Hormonales Clasificación funcional
Síndrome de Cushing
Exceso de cortisol. Síntomas: obesidad central, cara de luna llena, estrías violáceas, hipertensión, diabetes, osteoporosis, debilidad proximal [8].
Cortisol ↑Síndrome de Virilización
Exceso de andrógenos (más frecuente en mujeres). Síntomas: hirsutismo, acné, alopecia androgénica, voz grave, clitoromegalia, amenorrea [8].
Andrógenos ↑Hiperaldosteronismo (Conn)
Exceso de aldosterona. Síntomas: hipertensión refractaria, hipopotasemia, alcalosis metabólica. Más común en adenomas que en carcinomas [8].
Aldosterona ↑Síndrome de Feminización
Exceso de estrógenos (raro). Síntomas: ginecomastia en varones, sangrado uterino en mujeres [8].
Estrógenos ↑Evaluación hormonal inicial:
Todo paciente con sospecha de ACC debe evaluarse con: cortisol libre en orina de 24h, cortisol sérico post-dexametasona (1mg), ACTH, andrógenos (DHEA-S, androstenediona, testosterona), aldosterona/renina, estradiol. La presencia de secreción hormonal mixta es sugestiva de malignidad [8].
Síndromes Genéticos Asociados Li-Fraumeni, Beckwith-Wiedemann
Síndrome de Li-Fraumeni
Mutación TP53. Alto riesgo de ACC en niños y adultos jóvenes. También asociado a sarcomas, cáncer de mama, cerebro, entre otros. El ACC es el tumor más común en niños con este síndrome [8].
TP53Síndrome de Beckwith-Wiedemann
Alteración en 11p15. Asociado a ACC en niños. También macroglosia, onfalocele, hemihipertrofia. Riesgo aumentado de tumores embrionarios [8].
11p15Neoplasia Endócrina Múltiple (MEN1)
Asociado a tumores suprarrenales (generalmente adenomas, raramente ACC) [8].
Neurofibromatosis tipo 1 (NF1)
Riesgo aumentado de feocromocitoma, también de ACC en casos raros [8].
Indicaciones de asesoramiento genético:
• ACC en niños o adultos jóvenes (<40 años)
• Historia familiar de ACC o síndromes asociados
• Tumores suprarrenales bilaterales
• Presencia de otros tumores asociados a síndromes hereditarios [8]
Diagnóstico y Estadificación ENSAT / TNM
Pruebas diagnósticas:
- TC con contraste: Evalúa tamaño (>4-6 cm sugestivo de malignidad), densidad (<10 UH sugiere adenoma, >10 UH sugiere ACC), necrosis, invasión vascular, metástasis [8].
- RMN: Útil para caracterización y evaluación de invasión local [8].
- PET-TC con FDG: Los ACC suelen ser hipermetabólicos. Útil para estadificación y detección de metástasis [8].
- Biopsia: Contraindicada si sospecha de ACC resecable (riesgo de siembra). Indicada solo en enfermedad irresecable o metastásica [8].
- Marcadores tumorales: DHEA-S (marcador de recurrencia en ACC productor de andrógenos) [8].
Estadificación ENSAT (más utilizada) [8]:
| Estadio | Descripción | Tratamiento principal | |
|---|---|---|---|
| I | Tumor ≤5 cm, sin invasión, sin ganglios | Adrenalectomía radical + seguimiento. Mitotano adyuvante en alto riesgo [8] | |
| II | Tumor >5 cm, sin invasión, sin ganglios | Adrenalectomía radical + seguimiento. Mitotano adyuvante en alto riesgo [8] | |
| III | Infiltr | Invasión local o ganglios regionales positivos | Adrenalectomía radical + linfadenectomía + mitotano adyuvante [8] |
| IV | Metástasis a distancia (hígado, pulmón, hueso) | Cirugía de metástasis si oligometastásico. Mitotano + quimioterapia (etopósido, doxorubicina, cisplatino). Terapias dirigidas [8] |
Clasificación de Weiss (histopatológica):
Se utilizan 9 criterios histológicos para diferenciar ACC de adenoma. Puntuación ≥3 sugiere malignidad: alto índice mitótico, atipia nuclear, necrosis, invasión capsular, invasión vascular [8].
Tratamiento Actualizado 2025-2026
Tratamiento quirúrgico [8]:
Adrenalectomía radical
Cirugía de elección para estadios I-III. Debe ser resección en bloque con márgenes negativos (R0). Abordaje abierto recomendado (no laparoscópico) para tumores >6 cm o sospecha de malignidad [8].
CurativoCirugía de metástasis
Resección de metástasis hepáticas, pulmonares o peritoneales si son oligometastásicas y control local. Puede mejorar la supervivencia [8].
Terapia adyuvante [8]:
Mitotano adyuvante
Indicado en pacientes con alto riesgo de recurrencia (estadio III, resección R1/R2, índice mitótico >20/50 HPF). Duración 2-5 años. Monitorizar niveles terapéuticos (14-20 mg/L) [8].
EstándarEnfermedad avanzada / metastásica [1][8]:
Mitotano
Terapia específica. Se utiliza solo o en combinación con quimioterapia. Efecto adrenolítico. Requiere monitorización de niveles y manejo de efectos adversos (gastrointestinales, neurológicos) [8].
EspecíficoQuimioterapia
Esquema EDP-M (etopósido, doxorubicina, cisplatino + mitotano) es el estándar en primera línea. Respuesta 20-30%. Supervivencia mediana 14-18 meses [8].
Terapias dirigidas
Inhibidores de tirosina quinasa (sunitinib) en investigación. Inhibidores de IGF-1R en ensayos clínicos. Inmunoterapia en estudio [1].
Manejo de efectos adversos del mitotano:
• Gastrointestinales: náuseas, vómitos, diarrea. Manejo con antieméticos, ajuste de dosis.
• Neurológicos: mareos, somnolencia, ataxia. Requieren reducción de dosis.
• Insuficiencia suprarrenal: Todos los pacientes con mitotano requieren suplementación con glucocorticoides (hidrocortisona) por efecto adrenolítico [8].
Pronóstico y Seguimiento Vigilancia estrecha
Factores pronósticos [8]:
- Resección R0: El factor más importante.
- Estadio ENSAT: Estadios tempranos → mejor pronóstico.
- Índice mitótico: >20/50 HPF asociado a peor pronóstico.
- Secreción hormonal: Tumores secretores tienen peor pronóstico.
- Mutación TP53: Asociada a peor pronóstico.
Seguimiento recomendado [9]:
- Primeros 2 años: TC toracoabdominopélvico cada 3-4 meses. Evaluación hormonal (cortisol, andrógenos) según tumor inicial.
- Años 3-5: TC cada 6-12 meses.
- Más allá de 5 años: TC anual de por vida.
- DHEA-S: Marcador útil en tumores productores de andrógenos [9].
- Asesoramiento genético: En pacientes con ACC y síndromes hereditarios [8].
Preguntas Frecuentes
¿Cuáles son los síntomas del cáncer suprarrenal?
Los síntomas dependen de si el tumor es funcional o no funcional. En tumores funcionales: síndrome de Cushing (obesidad central, cara de luna, estrías, hipertensión, diabetes), virilización (hirsutismo, acné, voz grave en mujeres), hiperaldosteronismo (hipertensión refractaria, hipopotasemia). En tumores no funcionales: dolor abdominal, masa palpable, pérdida de peso (estadios avanzados). Muchos se descubren como incidentalomas en estudios por otros motivos [8].
¿Qué es el mitotano y cómo funciona?
El mitotano es un agente adrenolítico específico que actúa destruyendo selectivamente la corteza suprarrenal. Es la terapia sistémica específica para el ACC, utilizado en adyuvancia (para reducir riesgo de recurrencia) y en enfermedad avanzada (solo o combinado con quimioterapia). Requiere monitorización de niveles terapéuticos (14-20 mg/L) y suplementación con glucocorticoides (hidrocortisona) por el riesgo de insuficiencia suprarrenal [8].
¿Qué es el síndrome de Li-Fraumeni y cómo se relaciona?
El síndrome de Li-Fraumeni es un síndrome hereditario causado por mutaciones en el gen TP53. Confiere un riesgo muy elevado de desarrollar múltiples cánceres, incluyendo sarcomas, cáncer de mama, cáncer de cerebro y carcinoma corticosuprarrenal. El ACC es el tumor más común en niños con este síndrome. Se recomienda asesoramiento genético en pacientes con ACC diagnosticados a edad temprana o con antecedentes familiares [8].
¿Cuál es el tratamiento para el cáncer suprarrenal avanzado?
En enfermedad avanzada o metastásica, el tratamiento incluye: mitotano solo o en combinación con quimioterapia (esquema EDP-M: etopósido, doxorubicina, cisplatino + mitotano). Este esquema logra tasas de respuesta del 20-30% y supervivencia mediana de 14-18 meses. En casos de enfermedad oligometastásica, se puede considerar cirugía de metástasis (hepáticas, pulmonares). Nuevas terapias (inhibidores de tirosina quinasa, inmunoterapia) están en investigación [1][8].
¿Cuál es el pronóstico del cáncer suprarrenal?
El pronóstico depende del estadio y la resecabilidad. La supervivencia global a 5 años es: 70-80% para estadios I-II, 40-50% para estadio III, y 10-20% para estadio IV. La resección completa (R0) es el factor pronóstico más importante. La recurrencia es frecuente (60-80% en estadios avanzados), por lo que el seguimiento estrecho es fundamental [8].
¿Qué seguimiento necesito después del tratamiento?
El seguimiento es de por vida y muy estrecho. Primeros 2 años: TC toracoabdominopélvico cada 3-4 meses, evaluación hormonal (cortisol, andrógenos) según tumor inicial. Años 3-5: TC cada 6-12 meses. Más allá de 5 años: TC anual. El DHEA-S es un marcador útil en tumores productores de andrógenos. Los pacientes en tratamiento con mitotano requieren monitorización de niveles y suplementación con hidrocortisona [9].