¿Qué es? Cáncer del ovario
El cáncer de ovario es una neoplasia maligna que se origina en los ovarios, las glándulas reproductoras femeninas. Es el cáncer ginecológico más letal debido a su diagnóstico en estadios avanzados, ya que en fases iniciales suele ser asintomático [8].
El cáncer de ovario epitelial de alto grado representa aproximadamente el 70% de los casos. Las mutaciones en BRCA1/2 confieren una predisposición hereditaria y son dianas terapéuticas para los inhibidores de PARP, que han revolucionado el manejo de la enfermedad [8].
Características clave:
- El "asesino silencioso": Síntomas inespecíficos (distensión abdominal, saciedad precoz, dolor pélvico) que retrasan el diagnóstico [8].
- Factores protectores: Multiparidad, lactancia, anticonceptivos orales (reducen riesgo 30-50%) [8].
- Síndromes hereditarios: BRCA1/2 (riesgo 40-60%), síndrome de Lynch, síndrome de Peutz-Jeghers [8].
- Marcador tumoral: CA-125 (elevado en 80% de epiteliales), HE4, ROMA index [8].
Clasificación Histológica Más de 5 subtipos principales
Carcinoma Epitelial
Subtipo más frecuente (90%). Incluye seroso de alto grado, endometrioide, mucinoso, células claras. El seroso de alto grado es el más agresivo y el asociado a BRCA [8].
~90%Tumores Germinales
Más frecuentes en niñas y adultas jóvenes. Incluye disgerminoma, teratoma inmaduro, tumor del seno endodérmico. Excelente pronóstico con quimioterapia [8].
~5%Tumores Estromales
Tumor de células de la granulosa (productor de estrógenos), tecoma, fibroma. Pueden presentar sangrado uterino anormal [8].
~3-5%Metástasis Ováricas
Se originan en otros órganos: tumor de Krukenberg (gástrico), cáncer de endometrio, mama, colon [8].
VariableClasificación molecular reciente:
El carcinoma seroso de alto grado se clasifica en 4 subtipos moleculares: diferenciado, inmunoreactivo, mesenquimal y proliferativo, con diferente pronóstico. Las mutaciones en BRCA y HRD (homologous recombination deficiency) son clave para PARP inhibidores [1][8].
Factores de Riesgo Genéticos y ambientales
Mutaciones BRCA1/2
Riesgo de cáncer de ovario: BRCA1 40-60%, BRCA2 15-20%. Asesoramiento genético y cirugía reductor de riesgo [8].
Edad avanzada
Máxima incidencia entre 60-70 años. Los tumores germinales son más frecuentes en jóvenes [8].
Nuliparidad / Infertilidad
La ovulación continua sin interrupción por embarazo o anticonceptivos aumenta el riesgo [8].
Anticonceptivos orales
Factor protector. El uso por ≥5 años reduce el riesgo hasta un 50% [8].
ProtectorEndometriosis
Asociada a tumores endometrioide y de células claras [8].
Obesidad
Aumenta el riesgo, probablemente por hiperestrogenismo e inflamación [8].
Diagnóstico y Estadificación FIGO / TNM
Pruebas diagnósticas:
- Ecografía transvaginal: Evalúa características morfológicas del tumor (tamaño, septos, papilas, ascitis) [8].
- CA-125 y HE4: Marcadores tumorales. CA-125 elevado en 80% de epiteliales. El índice ROMA mejora la especificidad [8].
- TC toracoabdominopélvico: Evalúa extensión peritoneal, afectación ganglionar, ascitis y metástasis a distancia [8].
- RMN pélvica: Útil en casos seleccionados para caracterización de masas anexiales [8].
- Biopsia / Cirugía diagnóstica: La confirmación histológica se obtiene por cirugía o biopsia guiada por imagen [8].
- Estudio genético: Testeo de BRCA1/2 y HRD en todos los carcinomas serosos de alto grado [1][8].
Estadificación FIGO (quirúrgica) [8]:
| Estadio | Descripción | Tratamiento principal |
|---|---|---|
| I (IA, IB, IC) |
Tumor limitado a ovarios. IC: ruptura intraoperatoria o ascitis con células malignas. | Cirugía completa + observación o quimioterapia según riesgo [8] |
| II (IIA, IIB) |
Extensión pélvica (útero, trompas, peritoneo pélvico). | Citorreducción óptima + quimioterapia basada en platino [8] |
| III (IIIA, IIIB, IIIC) |
Extensión peritoneal extrapélvica o ganglios retroperitoneales positivos. | Citorreducción óptima + quimioterapia ± cirugía intervalora ± mantenimiento con PARP [1][8] |
| IVA / IVB | Derrame pleural maligno o metástasis parenquimatosas hepáticas/esplénicas. | Quimioterapia neoadyuvante + citorreducción + mantenimiento según HRD [8] |
La citorreducción óptima (enfermedad residual <1 cm) es el factor pronóstico más importante. La cirugía debe ser realizada por ginecólogos oncológicos expertos [8].
Tratamiento Actualizado 2025-2026
Cirugía [8]:
Citorreducción primaria
Objetivo: resección completa de toda la enfermedad visible. Incluye histerectomía, salpingooforectomía bilateral, omentectomía, peritonectomía y linfadenectomía según indicación [8].
Gold standardQuimioterapia neoadyuvante
Indicada en enfermedad avanzada no susceptible de citorreducción primaria óptima. 3-4 ciclos seguidos de cirugía intervalora [8].
Enfermedad avanzadaQuimioterapia sistémica [8]:
Primera línea
Carboplatino + paclitaxel cada 3 semanas × 6 ciclos. En pacientes seleccionadas: quimioterapia intraperitoneal (mejora supervivencia) [8].
EstándarQuimioterapia adyuvante
Indicada en estadios I de alto riesgo (grado 3, células claras) y estadios II-IV [8].
Terapias de mantenimiento (revolución en el manejo) [1][8]:
PARP inhibidores
Olaparib, niraparib, rucaparib en mantenimiento tras respuesta a quimioterapia basada en platino. Indicados en BRCA mutado y HRD positivo. Mejoran supervivencia libre de progresión y global [1].
Revolución terapéuticaBevacizumab
Anticuerpo anti-VEGF. Mantenimiento en combinación con quimioterapia y posterior, especialmente en pacientes con alto riesgo de progresión [8].
Anti-angiogénicoEnfermedad recurrente [1][8]:
Recurrencia sensible a platino
Reintroducción de quimioterapia con platino + mantenimiento con PARP inhibidores si no usados previamente. Cirugía de citorreducción secundaria en casos seleccionados [8].
Recurrencia resistente a platino
Quimioterapia no basada en platino (pegilada liposomal doxorubicina, topotecán, gemcitabina) ± bevacizumab. Inmunoterapia en MSI/dMMR [1][8].
Novedades 2025-2026:
✔ Estudio SOLO-1: olaparib en mantenimiento en BRCA mutado primera línea con seguimiento >7 años muestra beneficio en supervivencia global.
✔ Estudio PAOLA-1: olaparib + bevacizumab en HRD positivo.
✔ Nuevos PARP inhibidores y combinaciones con inmunoterapia en investigación [1][8].
Pronóstico y Seguimiento Depende del estadio y citorreducción
Factores pronósticos [8]:
- Citorreducción óptima: El factor más importante. Enfermedad residual 0 → mejor supervivencia.
- Mutaciones BRCA/HRD: Mejor respuesta a platino y PARP inhibidores.
- Estadio FIGO: A menor estadio, mejor pronóstico.
- Tipo histológico: Seroso de alto grado es más agresivo que endometrioide o mucinoso.
Seguimiento recomendado (ESMO/NCCN) [8][9]:
- Primeros 2 años: Examen clínico y CA-125 cada 3-4 meses.
- Años 3-5: Evaluación cada 6 meses.
- Más allá de 5 años: Seguimiento anual de por vida.
- Imágenes: TC solo ante sospecha clínica o elevación de CA-125. No se recomienda TC de rutina en asintomáticos [9].
- Asesoramiento genético: En todas las pacientes con carcinoma seroso de alto grado, independientemente de la edad o antecedentes familiares [8].
Preguntas Frecuentes
¿Cuáles son los síntomas del cáncer de ovario?
Los síntomas son inespecíficos y persistentes: distensión o hinchazón abdominal, saciedad precoz, dolor pélvico o abdominal, cambios en el hábito intestinal o urinario. Si estos síntomas son nuevos y persisten >2 semanas, se debe realizar evaluación ginecológica [8].
¿Qué es la mutación BRCA y cómo afecta al tratamiento?
Las mutaciones en BRCA1 y BRCA2 predisponen al cáncer de ovario y mama. En cáncer de ovario, confieren mayor sensibilidad a quimioterapia con platino y son diana para PARP inhibidores (olaparib, niraparib) que mejoran significativamente la supervivencia. Se recomienda testeo genético en todas las pacientes con carcinoma seroso de alto grado [1][8].
¿Qué es la cirugía citorreductora y por qué es tan importante?
La citorreducción óptima es la resección quirúrgica de toda la enfermedad visible, dejando enfermedad residual <1 cm (idealmente 0). Es el factor pronóstico más importante y debe ser realizada por ginecólogos oncológicos expertos en centros de alto volumen [8].
¿Se puede conservar la fertilidad en cáncer de ovario?
Sí, en estadios I de bajo riesgo (tumores germinales, epiteliales de bajo grado) se puede realizar cirugía conservadora (salpingooforectomía unilateral conservando útero y ovario contralateral). En tumores germinales, la quimioterapia es efectiva y se puede preservar la fertilidad. Se recomienda asesoramiento con especialista en preservación [8].
¿Qué son los PARP inhibidores y cuándo se usan?
Los PARP inhibidores (olaparib, niraparib, rucaparib) son fármacos que bloquean la reparación del ADN en células con defectos en la vía de recombinación homóloga (BRCA mutado o HRD). Se usan como mantenimiento tras respuesta a quimioterapia basada en platino, mejorando la supervivencia libre de progresión y, en algunos estudios, la supervivencia global [1][8].
¿Qué seguimiento necesito después del tratamiento?
El seguimiento incluye examen clínico y CA-125 cada 3-4 meses durante los primeros 2 años, luego cada 6 meses hasta los 5 años, y luego anual. No se recomiendan TC de rutina en asintomáticos. Es fundamental controlar efectos tardíos de quimioterapia y PARP inhibidores, y realizar asesoramiento genético si no se ha hecho [9].