CÁNCER DE MAMA TRIPLE NEGATIVO

Porque las células tumorales resultan negativas en las pruebas para tres marcadores: receptores de estrógeno (ER), receptores de progesterona (PR) y HER2. Esto significa que no responden a hormonoterapia (tamoxifeno, inhibidores de aromatasa) ni a terapias anti-HER2 (trastuzumab). Hasta hace poco, la quimioterapia era la única opción sistémica.

Sí, es uno de los más agresivos por su alta proliferación y tendencia a metastatizar en los primeros 2-3 años. Sin embargo, también es uno de los que más responde a quimioterapia. Si se logra una respuesta completa (pCR) con el tratamiento neoadyuvante, el pronóstico es excelente (similar a otros subtipos). Además, la llegada de la inmunoterapia está mejorando significativamente los resultados.

En la gran mayoría de los casos, sí. El triple negativo es quimio-sensible, y la quimioterapia (con inmunoterapia en estadios II-III) es el pilar del tratamiento. En tumores muy pequeños (T1aN0, <5mm) y de bajo grado, podría considerarse solo cirugía, pero siempre se evalúa el riesgo individual. La quimioterapia neoadyuvante es el estándar en tumores >2cm o con ganglios positivos.

Indirectamente, sí. El triple negativo está fuertemente asociado a mutaciones germinales en BRCA1 (y en menor medida BRCA2). Las mismas mutaciones aumentan significativamente el riesgo de cáncer de ovario (hasta 40-50% en BRCA1). Por eso, ante un diagnóstico de triple negativo, especialmente en mujeres jóvenes o con antecedentes familiares, se recomienda estudio genético para BRCA. Si hay mutación, además de las implicaciones para el tratamiento (inhibidores PARP), se deben tomar medidas preventivas para cáncer de ovario (ooforectomía profiláctica) y realizar pesquisa en familiares.

Es un anticuerpo conjugado (ADC) que se une a la proteína Trop-2 (muy expresada en triple negativo) y libera un potente agente quimioterápico (SN-38) directamente en la célula tumoral. Está aprobado para triple negativo metastásico que ha recibido al menos dos líneas previas de tratamiento. Estudios han mostrado tasas de respuesta impresionantes (30-35%) y mejoría significativa en supervivencia global comparado con quimioterapia convencional. Actualmente se investiga su uso en líneas más tempranas.

PD-L1 es una proteína que las células tumorales usan para "esconderse" del sistema inmune, inhibiendo la respuesta de los linfocitos T. La inmunoterapia (pembrolizumab, atezolizumab) bloquea esta interacción, reactivando el sistema inmune contra el tumor. CPS (Combin**EDAD: Aquí se cortó**

PD-L1 es una proteína que las células tumorales usan para "esconderse" del sistema inmune, inhibiendo la respuesta de los linfocitos T. La inmunoterapia (pembrolizumab) bloquea esta interacción, reactivando el sistema inmune contra el tumor. CPS (Combined Positive Score) es una forma de medir la expresión de PD-L1: considera las células tumorales positivas y los linfocitos infiltrantes positivos, dividido por el total de células tumorales viables y multiplicado por 100. En triple negativo, se considera PD-L1 positivo cuando CPS ≥10, y estos pacientes son candidatos a recibir pembrolizumab en primera línea metastásica.

Excelente. Las pacientes con triple negativo que logran una respuesta completa patológica (pCR) después de la quimioterapia neoadyuvante tienen una supervivencia a 5 años superior al 85-90%, comparable a la de los subtipos luminales de buen pronóstico. La pCR es el objetivo principal del tratamiento neoadyuvante. Con la adición de pembrolizumab, las tasas de pCR aumentaron del ~40% al ~65%.

Sí, está indicado en todos los pacientes con cáncer de mama triple negativo, especialmente si son menores de 60 años o tienen antecedentes familiares. La presencia de mutación BRCA tiene implicaciones terapéuticas (uso de inhibidores PARP en adyuvancia si enfermedad residual o en metastásico) y predictivas para cáncer de ovario y otros tumores. Además, permite ofrecer pesquisa y medidas preventivas a familiares portadores.